Reaksi alahan jenis 4 (sel-sel yang dimediasi). Tahap, pengantara, mekanisme tindakan mereka.

Reaksi hipersensitiviti jenis IV (sel yang dimediasi sel, tertunda) tidak melibatkan AT, tetapi sel T berinteraksi dengan Ag yang sesuai (sel T yang peka), yang menarik makrofag ke fokus keradangan alergi. Selepas pengikatan Ag, sel T yang peka mempunyai kesan sitotoksik langsung pada sel sasaran atau kesan sitotoksiknya dimediasi oleh limfokin.

Contoh reaksi jenis IV - dermatitis kontak alergi, ujian tuberkulin untuk tuberkulosis dan kusta, dan penolakan cantuman.

Sebab-sebabnya

• Komponen mikroorganisma, parasit tunggal dan multiselular, kulat, helminths, virus, serta sel yang mengandungi virus.

• Memiliki, tetapi mengubah dan protein asing.

• Haptens: contohnya, ubat (penisilin, novocaine), sebatian molekul kecil organik (dinitrochlorophenol).

PatogenesisTahap pemekaan

• Pembezaan bergantung kepada antigen T-limfosit berlaku. Sel T yang peka ini beredar di persekitaran dalaman tubuh, melakukan fungsi pengawasan. Sebilangan limfosit berada di dalam badan selama bertahun-tahun, menjaga ingatan Ag.

• Sentuhan berulang sel yang tidak kompeten dengan Ag (alergen) menyebabkan transformasi letupan, percambahan dan pematangan sebilangan besar T-limfosit yang berlainan, tetapi terutamanya pembunuh T. Merekalah yang bersama-sama dengan fagosit, mengesan dan memusnahkan Ag asing, dan juga pembawanya.

Tahap patobiokimia

• Sel T pembunuh yang sensitif memusnahkan struktur antigenik asing dengan bertindak langsung ke atasnya

• Pembunuh T dan sel mononuklear terbentuk dan mengeluarkan di zon mediator alergi reaksi alergi yang mengatur fungsi limfosit dan fagosit, serta menekan aktiviti dan memusnahkan sel sasaran.

Sejumlah perubahan ketara berlaku pada fokus reaksi alergi jenis IV.

- Kerosakan, pemusnahan dan penghapusan sel sasaran

- Perubahan, pemusnahan dan penghapusan sel yang tidak berubah dan elemen tisu bukan selular.

- Perkembangan tindak balas keradangan. Dalam fokus keradangan alahan, sel-sel mononuklear terkumpul: limfa dan monosit, serta makrofag. Selalunya sel-sel ini dan lain-lain (phanulosit, sel mast) berkumpul di sekitar urat dan venula kecil, membentuk manset perivaskular.

- Pembentukan granuloma yang terdiri daripada limfosit, fagosit mononuklear, epitelioid dan sel gergasi yang terbentuk daripadanya, fibroblas dan struktur berserabut. Granuloma adalah biasa pada reaksi alergi jenis IV. Jenis keradangan ini disebut granulomatous (khususnya dengan tuberkulin, brucellin dan reaksi serupa).

- Gangguan mikrohemo- atau limfokirkulasi dengan perkembangan kekurangan kapilarotrofik, distrofi dan nekrosis tisu.

Tahap manifestasi klinikal

Secara klinikal, perubahan yang dinyatakan di atas menampakkan diri mereka dengan cara yang berbeza. Selalunya, reaksi menampakkan diri sebagai alergi berjangkit (tuberkulin, brucellin, salmonella), dalam bentuk glomerulonefritis meresap (genesis alergi berjangkit), alahan kontak - dermatitis, konjungtivitis.

Penyakit autoimun. Etiologi, patogenesis. Peranan faktor luaran dan dalaman dalam patogenesis penyakit autoimun.

Penyakit autoimun adalah penyakit yang berkaitan dengan disfungsi sistem imun manusia, yang mula merasakan tisu sendiri sebagai asing dan merosakkannya. Penyakit seperti itu juga disebut sistemik, kerana, sebagai peraturan, seluruh sistem atau bahkan seluruh organisme terjejas..

Penyakit: reumatik (jantung dan sendi), artritis reumatoid (sendi periferal), sklerosis berganda, myasthenia gravis, lupus eritematosus sistemik.

Mekanisme penyakit autoimun:

1) peniruan antigenik Pat. ejen;

2) superantigen mikroba;

3) pemusnahan tisu oleh patogen;

4) disfungsi T-limfosit peraturan;
5) ketidakseimbangan antara percambahan dan apoptosis limfosit.

Patogenik penyakit autoimun untuk endoallergens

1) pembentukan autoAT untuk alergen primer yang memasuki aliran darah apabila organ yang berkenaan rosak;

2) penghasilan limfosit peka terhadap flora asing yang mempunyai penentu AH khusus bersama tisu manusia (kumpulan A streptokokus dan tisu jantung dan ginjal, tisu Escherichia coli dan usus besar).

3) penyingkiran kesan penghambatan T-penekan, penghapusan klon yang ditindas terhadap komponen tisu nukleus sendiri, menyebabkan keradangan umum kolagenase tisu penghubung.

Ketidaksesuaian tisu, mekanismenya. Pemindahan, jenisnya. Konsep antigen transplantasi dan toleransi imunologi. Tindak balas cantuman lawan tuan rumah. Kepentingan tindak balas alahan jenis tertunda dalam masalah pemindahan organ dan tisu.

1) Ketidaksesuaian tisu - rantai tindak balas imun terhadap pengenalan tisu yang asing bagi tubuh. Sekiranya reaksi ketidaksesuaian berlaku secara tiba-tiba, tisu yang dipindahkan biasanya ditolak. Limfosit yang tidak kompeten menganggap transplantasi sebagai protein asing (antigen), menembus ke dalamnya, dan terkumpul. Akibatnya, aliran darah di organ yang dipindahkan berhenti, ia ditolak. Sekiranya manifestasi tindak balas lebih lemah, kesannya adalah positif.

Mekanisme ketidakcocokan tisu adalah pembentukan antibodi oleh tubuh setelah pengenalan protein asing.

Sebab-sebab ketidaksesuaian tisu bergantung pada jenis pemindahan.

Dalam heterotransplantasi, organ penderma diperoleh dari haiwan dari spesies yang berbeza. Perbezaan spesies yang menghalang keserasian.

Sekiranya organ manusia ditransplantasikan kepada seseorang, mereka bercakap mengenai homotransplantasi, di mana ketidaksesuaian tisu boleh disebabkan oleh ciri-ciri individu protein, polisakarida, dan lipid sel. Kekhususan ini disebabkan oleh adanya pelbagai antigen dalam tisu.

Hanya tisu organisma homogen genetik (kembar identik) yang serasi. Untuk mencapai keserasian tisu asing, perlu menekan beberapa gen, mengimbangi fungsi gen yang hilang. Tugas ini tetap tidak dapat diselesaikan..

Mengatasi ketidaksesuaian tisu boleh berdasarkan kaedah berikut: penentuan ciri antigenik tisu, perubahan tindak balas imunologi penerima, melemahkan aktiviti antigenik tisu semasa homotransplantasi.

2) Pemindahan - pemindahan organ atau tisu.

-Autotransplantasi - pada orang atau haiwan yang sama - dari kulit (tangkai filatovsky) usus untuk esofagus.

-Homotransplantasi adalah contoh, pemindahan darah dari kumpulan yang sama. Pemindahan organ pada manusia dari satu ke yang lain (buah pinggang, sendi, bahkan jantung) digunakan secara meluas dalam menekan ketidakcocokan tisu dengan bantuan imunoassant.

-Heterotransplantasi - dari satu jenis ke jenis yang lain, kesannya bersifat sementara, kerana produk penguraian cantuman, hampir tidak diamalkan.

3) Molekul MHC kelas I (HLA-A, HLA-B dan HLA-C) dipanggil antigen pemindahan klasik. Selain itu, mereka berfungsi sebagai struktur yang dapat dikenali dalam interaksi antara limfosit T sitotoksik dan sel sasaran yang dijangkiti virus..

Molekul kelas HLA-1 terdapat pada semua sel inti badan. Dalam ketumpatan terbesar mereka ditunjukkan pada limfosit, sel-sel organ limfomieloid, dengan ketumpatan yang lebih rendah terdapat pada sel-sel hati, ginjal, paru-paru. Antigen kelas HLA-1 sangat penting dalam induksi T-limfosit sitotoksik, memberikan pengawasan kekebalan terhadap ketekunan sel tubuh.

Antigen kelas HLA-2 terdapat pada limfosit B, makrofag, sel dendritik, platelet, T-limfosit aktif, fibroblas. Antigen kelas 2 HLA memainkan peranan penting dalam penyampaian antigen, dalam kerjasama sel-sel imunokompeten dan dalam pengembangan tindak balas imun humoral.

Antigen kelas 1 dan 2 HLA muncul pada sel pada peringkat awal embriogenesis.

Toleransi imunologi (toleransi imunologi, lat.immunis - bebas, bebas dari apa sahaja dan logo Yunani - kata, pengajaran; lat.tolerantia - kesabaran) adalah keadaan sistem imun badan di mana tidak ada tindak balas imun terhadap antigen (biasanya tindak balas seperti itu menyebabkan) atau terdapat kelemahan yang tajam; boleh disebabkan pada pelbagai tahap ontogenesis (lebih awal). Salah satu mekanisme toleransi imunologi adalah imunosupresi; juga toleransi imunologi - bentuk ingatan imunologi yang negatif.

4) Dalam praktik klinikal, untuk mengimbangi kekurangan imunologi kongenital atau kekurangan yang diperoleh, kadang-kadang mereka terpaksa menggunakan pemindahan sel-sel tisu hematopoietik dan limfoid. Oleh kerana transplantasi sel mengandungi sel-sel imunocompetent, reaksi sel-sel ini terhadap antigen penerima biasanya berkembang. Reaksinya disebut penyakit cantuman berbanding inang (GVHD).

GVHD adalah keadaan yang mengancam nyawa yang boleh menyebabkan kerosakan teruk pada organ dalaman. Pengiktirafan antigen penerima oleh limfosit penderma mencetuskan tindak balas imun, di mana sel-sel penerima diserang oleh T-limfosit sitotoksik penderma. Manifestasi khas GVHD adalah pancytopenia yang teruk..

Gambaran klinikal. Ruam makulopapular adalah ciri cuping telinga, leher, telapak tangan, dada atas dan belakang. Ulser terbentuk pada selaput lendir mulut, memberikannya rupa turapan batu besar, kadang-kadang bunga putih menyerupai renda muncul. Demam adalah perkara biasa. Pada peringkat awal, hiperbilirubinemia diperhatikan. Pancytopenia berterusan sepanjang penyakit ini. Pesakit mati kerana kegagalan hati, dehidrasi, gangguan metabolik, sindrom malabsorpsi, kehilangan darah dan pancytopenia.

GVHD berkembang dalam kes berikut:

- Semasa mentransfusikan komponen darah yang tidak disinari dengan imunodefisiensi, misalnya, dengan neoplasma malignan (terutamanya limfogranulomatosis), kekurangan imunoderemia primer dan pesakit selepas pemindahan organ. Jangkitan HIV tidak meningkatkan risiko GVHD.

- Pesakit dengan imuniti normal jarang mengalami GVHD setelah pemindahan komponen darah yang tidak sesuai dengan HLA yang tidak disinari. Walau bagaimanapun, kes GVHD selepas pemindahan darah yang sesuai dengan HLA dari anak-anak mereka kepada ibu bapa telah dijelaskan. Rupa-rupanya, dalam kes ini, GVHD disebabkan oleh fakta bahawa ibu bapa adalah heterozigot untuk salah satu gen HLA, dan anak-anak mereka homozigot.

- Semasa pemindahan organ dalaman. GVHD paling sering diinokulasi semasa pemindahan hati, kerana mengandungi banyak limfosit. GVHD biasanya berlaku apabila antigen HLA penderma rendah. Dengan pemindahan buah pinggang dan jantung, GVHD jarang berlaku.

- Dalam pemindahan sumsum tulang allogeneik, GVHD adalah komplikasi biasa pemindahan sumsum tulang allogenik.

Tarikh ditambahkan: 2018-05-02; pandangan: 704;

Alergi (N. Yu. Onoyko, 2013)

Buku mengenai salah satu masalah yang paling mendesak pada masa ini - alahan ditawarkan untuk perhatian pembaca umum. Mungkin tidak ada seorang pun yang belum mendengar perkataan pelik ini. Apakah maksudnya? Adakah penyakit atau manifestasi normal badan? Mengapa dan siapa yang mendapat alahan? Bolehkah disembuhkan? Bagaimana seseorang yang telah didiagnosis dengan alergi dapat hidup? Semua soalan ini dan banyak yang lain dijawab oleh pengarang buku ini. Pembaca akan mengetahui tentang penyebab perkembangan dan peningkatan alahan, pelbagai kaedah rawatan dan pencegahan keadaan ini.

Isi kandungan

  • Konsep umum
  • Punca alahan
  • Jenis reaksi alahan
  • Penyebaran penyakit alahan
  • Reaksi pseudo-alergi
  • Prinsip asas diagnostik penyakit alahan

Fragmen pengantar buku Allergy yang diberikan (N. Yu. Onoyko, 2013) disediakan oleh rakan buku kami - syarikat Liters.

Jenis reaksi alahan

Bergantung pada masa kejadian, semua reaksi alahan dapat dibahagikan kepada 2 kumpulan besar: jika reaksi alergi antara alergen dan tisu badan berlaku dengan segera, maka ia disebut reaksi jenis segera, dan jika setelah beberapa jam atau bahkan beberapa hari, maka ini adalah reaksi alergi jenis tertunda. Dengan mekanisme kejadian, terdapat 4 jenis reaksi alergi utama.

Reaksi alahan jenis I

Jenis pertama termasuk tindak balas alahan segera (hipersensitiviti). Mereka dipanggil atopik. Reaksi alergi jenis terdekat adalah penyakit imunologi yang paling biasa. Mereka mempengaruhi sekitar 15% populasi. Pesakit dengan gangguan ini mempunyai gangguan tindak balas imun yang disebut atopik. Gangguan atopik termasuk asma bronkial, rinitis alergi dan konjungtivitis, dermatitis atopik, urtikaria alergi, edema Quincke, kejutan anaphylactic dan beberapa kes lesi alahan pada saluran gastrointestinal. Mekanisme perkembangan keadaan atopik tidak difahami sepenuhnya. Banyak percubaan para saintis untuk mengetahui sebab berlakunya kejadian tersebut telah mendedahkan sejumlah ciri khas di mana sebilangan orang dengan keadaan atopik berbeza dari populasi yang lain. Ciri yang paling ketara bagi orang-orang seperti ini adalah tindak balas imun yang terganggu. Hasil daripada kesan alergen pada badan, yang berlaku melalui membran mukus, sejumlah besar antibodi alergi spesifik yang disintesis - reagen, imunoglobulin E. Pada orang yang mengalami alahan, kandungan kumpulan antibodi penting lain - imunoglobulin A, yang merupakan "pelindung" membran mukus, diturunkan. Kekurangan mereka membuka akses ke permukaan membran mukus untuk sebilangan besar antigen, yang akhirnya menimbulkan perkembangan reaksi alergi.

Pada pesakit seperti itu, bersama dengan atopi, kehadiran disfungsi sistem saraf autonomi juga diperhatikan. Ini benar terutamanya bagi orang yang menderita asma bronkial dan dermatitis atopik. Terdapat peningkatan kebolehtelapan membran mukus. Sebagai hasil daripada penetapan reagen yang disebut pada sel dengan bahan aktif secara biologi, proses kerosakan pada sel-sel ini meningkat, serta pembebasan bahan aktif biologi ke dalam aliran darah. Sebaliknya, bahan aktif biologi (BAS) dengan bantuan mekanisme kimia khas merosakkan organ dan tisu tertentu. Organ yang disebut "kejutan" dalam interaksi jenis reaginik terutamanya organ pernafasan, usus, konjungtiva mata. Reaksi reagen BAS adalah histamin, serotonin dan sebilangan bahan lain.

Mekanisme reagen reaksi alergi dalam proses evolusi dikembangkan sebagai mekanisme pertahanan antiparasit. Keberkesanannya terbukti untuk pelbagai jenis helminthiasis (penyakit yang disebabkan oleh cacing parasit). Ia bergantung kepada keparahan kesan merosakkan pengantara alergi sama ada reaksi imun ini menjadi alahan atau tidak. Ini ditentukan oleh sebilangan keadaan "sesaat" individu: bilangan dan nisbah orang tengah, kemampuan badan untuk meneutralkan kesannya, dll..

Dengan jenis alergi reaginik, terdapat peningkatan tajam dalam kebolehtelapan mikrovaskular. Dalam kes ini, cecair meninggalkan kapal, mengakibatkan perkembangan edema dan keradangan, lokal atau meluas. Jumlah pelepasan membran mukus meningkat, bronkospasme berkembang. Semua ini tercermin dalam gejala klinikal..

Oleh itu, perkembangan hipersensitiviti jenis segera bermula dengan sintesis imunoglobulin E (protein dengan aktiviti antibodi). Rangsangan untuk pengeluaran antibodi reagin adalah pendedahan alergen melalui membran mukus. Immunoglobulin E, disintesis sebagai tindak balas terhadap imunisasi melalui selaput lendir, dengan cepat terpaku pada permukaan sel mast dan basofil, yang terletak terutamanya di membran mukus. Dengan pendedahan berulang ke antigen, imunoglobulin E yang terpaku pada permukaan sel mast bergabung dengan antigen. Hasil dari proses ini adalah pemusnahan sel mast dan basofil dan pembebasan bahan aktif secara biologi, yang, dengan merosakkan tisu dan organ, menyebabkan keradangan..

Reaksi alahan jenis II

Jenis reaksi alahan kedua dipanggil reaksi imuniti sitotoksik. Jenis alergi ini dicirikan oleh sebatian pertama alergen dengan sel, dan kemudian antibodi dengan sistem sel alergen. Dengan sambungan tiga kali ini, kerosakan sel berlaku. Walau bagaimanapun, komponen lain terlibat dalam proses ini - sistem pelengkap yang disebut. Sudah ada antibodi lain yang terlibat dalam tindak balas ini - imunoglobulin G, M, imunoglobulin E. Mekanisme kerosakan pada organ dan tisu bukan disebabkan oleh pembebasan bahan aktif biologi, tetapi disebabkan oleh kesan merosakkan pelengkap yang disebutkan di atas. Jenis tindak balas ini disebut sitotoksik. Kompleks "sel alergen" boleh beredar di dalam badan atau "tetap". Penyakit alergi yang mempunyai jenis reaksi kedua adalah anemia hemolitik, trombositopenia imun, sindrom ginjal paru keturunan (sindrom Goodpasture), pemfigus, pelbagai jenis alahan ubat lain.

III jenis reaksi alahan

Jenis reaksi alergi ketiga adalah imunokompleks, ia juga disebut "penyakit kompleks imun." Perbezaan utama mereka adalah bahawa antigen tidak berkaitan dengan sel, tetapi beredar dalam darah dalam keadaan bebas, tanpa melekat pada komponen tisu. Di tempat yang sama, ia bergabung dengan antibodi, lebih kerap dari kelas G dan M, membentuk kompleks antigen-antibodi. Kompleks ini, dengan penyertaan sistem pelengkap, disimpan pada sel-sel organ dan tisu, merosakkannya. Dari sel yang rosak, mediator inflamasi dilepaskan dan menyebabkan keradangan alergi intravaskular dengan perubahan pada tisu di sekitarnya. Kompleks yang disebutkan di atas paling kerap disimpan di buah pinggang, sendi dan kulit. Contoh penyakit yang disebabkan oleh reaksi jenis ketiga adalah glomerulonefritis meresap, lupus eritematosus sistemik, penyakit serum, cryoglobulinemia campuran penting dan sindrom prepatepatogen, yang ditunjukkan oleh tanda-tanda arthritis dan urtikaria dan berkembang dengan jangkitan dengan virus hepatitis B. Peningkatan kebolehtelapan vaskular memainkan peranan besar dalam perkembangan penyakit kompleks imun., yang boleh diperburuk kerana perkembangan reaksi hipersensitiviti jenis segera. Tindak balas ini biasanya berlanjutan dengan pembebasan kandungan sel mast dan basofil.

IV jenis reaksi alahan

Antibodi tidak terlibat dalam reaksi jenis keempat. Mereka berkembang sebagai hasil interaksi limfosit dan antigen. Reaksi ini dipanggil reaksi jenis tertunda. Perkembangan mereka berlaku 24-48 jam selepas pengambilan alergen. Dalam reaksi ini, peranan antibodi diasumsikan oleh limfosit yang peka dengan pengambilan alergen. Oleh kerana sifat khas membran mereka, limfosit ini mengikat alergen. Dalam kes ini, mediator, yang disebut limfokin, terbentuk dan dibebaskan, yang mempunyai kesan yang merosakkan. Limfosit dan sel lain dari sistem imun berkumpul di sekitar lokasi kemasukan alergen. Kemudian timbul nekrosis (nekrosis tisu di bawah pengaruh gangguan peredaran darah) dan penggantian pengembangan tisu penghubung. Jenis reaksi ini mendasari perkembangan beberapa penyakit berjangkit dan alergi, seperti dermatitis kontak, neurodermatitis, dan beberapa bentuk ensefalitis. Ia memainkan peranan besar dalam pengembangan penyakit seperti tuberkulosis, kusta, sifilis, dalam pengembangan reaksi penolakan transplantasi, dalam kejadian tumor. Selalunya, pesakit boleh menggabungkan beberapa jenis reaksi alahan sekaligus. Beberapa saintis membezakan jenis reaksi alergi kelima - bercampur. Oleh itu, sebagai contoh, dengan penyakit serum, reaksi alahan yang pertama (reaginik), dan yang kedua (sitotoksik), dan ketiga (imunokompleks) boleh berkembang.

Apabila pengetahuan kita mengenai mekanisme kekebalan kerosakan tisu berkembang, batas antara mereka (dari jenis pertama hingga kelima) menjadi semakin kabur. Sebenarnya, kebanyakan penyakit disebabkan oleh pengaktifan pelbagai jenis tindak balas keradangan yang saling berkaitan..

Tahap reaksi alahan

Semua reaksi alahan melalui peringkat tertentu dalam perkembangannya. Seperti yang anda ketahui, masuk ke dalam badan, alergen menyebabkan kepekaan, iaitu peningkatan kepekaan terhadap alergen secara imunologi. Konsep alergi merangkumi bukan sahaja peningkatan kepekaan terhadap alergen, tetapi juga mewujudkan hipersensitiviti ini dalam bentuk reaksi alergi.

Pertama, kepekaan terhadap antigen meningkat, dan hanya selepas itu, jika antigen kekal di dalam badan atau memasukinya semula, reaksi alergi berkembang. Proses ini dapat dibahagikan dalam masa menjadi dua bahagian. Bahagian pertama adalah persiapan, meningkatkan kepekaan tubuh terhadap antigen, atau, dengan kata lain, pemekaan. Bahagian kedua adalah kemungkinan keadaan ini disedari dalam bentuk reaksi alergi.

Ahli akademik A.D. Ado mengenal pasti 3 peringkat dalam perkembangan reaksi alergi jenis segera.

I. Tahap imunologi. Ini merangkumi semua perubahan dalam sistem kekebalan tubuh yang terjadi sejak alergen memasuki tubuh: pembentukan antibodi dan (atau) limfosit yang peka dan kaitannya dengan alergen masuk semula ke dalam badan.

II. Tahap patokimia, atau tahap pembentukan mediator. Intinya terletak pada pembentukan bahan aktif secara biologi. Rangsangan untuk kejadiannya adalah gabungan alergen dengan antibodi atau limfosit peka pada akhir peringkat imunologi.

III. Tahap patofisiologi, atau tahap manifestasi klinikal. Ia dicirikan oleh kesan patogen pengantara yang terbentuk pada sel, organ dan tisu badan. Setiap bahan aktif secara biologi mempunyai kemampuan untuk mendorong sejumlah perubahan dalam tubuh: mengembang kapilari, menurunkan tekanan darah, menyebabkan kekejangan otot licin (misalnya, bronkus), dan mengganggu kebolehtelapan kapilari. Akibatnya, pelanggaran aktiviti organ di mana alergen masuk bertemu dengan antibodi berkembang. Fasa ini dapat dilihat oleh pesakit dan doktor, kerana gambaran klinikal penyakit alergi berkembang. Ia bergantung pada bagaimana dan di mana organ alergen masuk dan di mana reaksi alergi berlaku, apa alergen itu, dan juga jumlahnya.

Isi kandungan

  • Konsep umum
  • Punca alahan
  • Jenis reaksi alahan
  • Penyebaran penyakit alahan
  • Reaksi pseudo-alergi
  • Prinsip asas diagnostik penyakit alahan

Fragmen pengantar buku Allergy yang diberikan (N. Yu. Onoyko, 2013) disediakan oleh rakan buku kami - syarikat Liters.

Alahan

gambaran keseluruhan antihistamin antiallergik

Mengenai penyebab alahan

  1. Reaksi alergi jenis I, atau tindak balas jenis segera (anaphylactic, atopic type). Ia berkembang dengan pembentukan antibodi yang tergolong dalam kelas IgE dan lgG4, yang terpaku pada sel mast dan leukosit basofilik. Apabila antibodi ini digabungkan dengan alergen, mediator dilepaskan: histamin, heparin, serotonin, faktor pengaktifan platelet, prostaglandin, leukotrien, dll., Yang menentukan klinik reaksi alergi segera yang berlaku selepas 15-20 minit.
  2. Reaksi alergi jenis II, atau reaksi jenis sitotoksik, dicirikan oleh pembentukan AT yang berkaitan dengan IgG dan IgM. Jenis reaksi ini hanya disebabkan oleh antibodi, tanpa penyertaan orang tengah, kompleks imun dan limfosit yang peka. AT mengaktifkan pelengkap, yang menyebabkan kerosakan dan pemusnahan sel-sel badan, diikuti dengan fagositosis dan penyingkirannya. Dengan jenis sitotoksik, alergi ubat berkembang.
  3. Reaksi alergi jenis III, atau reaksi jenis kompleks imun (jenis Arthus), berlaku akibat pembentukan kompleks imun yang beredar, yang merangkumi IgG dan IgM. Ini adalah jenis reaksi utama dalam perkembangan penyakit serum, alveolitis alergi, alergi ubat dan makanan, dalam sejumlah penyakit autoallergic (SLE, rheumatoid arthritis, dll.).
  4. Tindak balas alahan jenis IV, atau reaksi alahan jenis tertunda (hipersensitiviti jenis tertunda), di mana peranan AT dimainkan oleh limfosit T yang peka, yang mempunyai reseptor khusus pada membrannya yang dapat berinteraksi dengan pemekaan AG. Apabila limfosit bergabung dengan alergen, mediator imuniti sel dilepaskan - limfokin, yang menyebabkan pengumpulan makrofag dan limfosit lain, yang mengakibatkan keradangan. Reaksi yang tertunda berkembang dalam organisma peka 24-48 jam selepas bersentuhan dengan alergen. Jenis reaksi selular mendasari perkembangan jangkitan virus dan bakteria (tuberkulosis, sifilis, kusta, brucellosis, tularemia), beberapa bentuk asma bronkial-alergi berjangkit, rhinitis, transplantasi dan imuniti antitumor.

1. Reaksi hipersensitisasi segera:

  • kejutan anaphylactic
  • angioedema Quincke
  • gatal-gatal

2. Reaksi hipersensitisasi jenis kelewatan:

  • stomatitis perubatan tetap (terhad, tempatan)
  • stomatitis toksik-alahan biasa (catarrhal, catarrhal-hemorrhagic, erosive-ulcerative, stomatitis nekrotik, cheilitis, glossitis, gingivitis)

3. Penyakit toksik-alergi sistemik:

  • Penyakit Lyell
  • multiforme eritema eksudatif
  • Sindrom Stevens-Johnson
  • stomatitis aphthous berulang kronik
  • Sindrom Behcet
  • Sindrom Sjogren

Jadual 1. Manifestasi klinikal pelbagai jenis reaksi alahan

Jenis tindak balas alahan

Gambar klinikal

Ia berkembang dalam beberapa minit dan dicirikan oleh kekejangan otot licin bronkiol dengan perkembangan "sindrom kesusahan" pernafasan, edema laring, kekejangan otot licin saluran gastrointestinal (sakit perut spastik, muntah, cirit-birit), pruritus, urtikaria, penurunan tekanan darah yang kritikal, kehilangan kesedaran. Hasil maut boleh berlaku dalam satu jam dengan gejala asfiksia, edema paru, kerosakan pada hati, ginjal, jantung dan organ lain

Angioedema Quincke

Kawasan edema dermis, tisu subkutan atau selaput lendir yang jelas. Dalam beberapa minit, kadang-kadang lebih perlahan, edema terhad yang ketara berkembang di pelbagai bahagian badan atau selaput lendir mulut. Dalam kes ini, warna kulit atau selaput lendir mulut tidak berubah. Di kawasan edema, tisu tegang, dengan tekanan di atasnya, tidak ada fossa yang tersisa, palpasi tidak menyakitkan. Selalunya, edema Quincke terletak di bibir bawah, kelopak mata, lidah, pipi, laring. Dengan bengkak lidah, ia meningkat dengan ketara dan hampir tidak boleh masuk ke dalam mulut. Edema lidah dan laring yang dikembangkan adalah yang paling berbahaya, kerana boleh menyebabkan perkembangan asfiksia dengan cepat. Proses di kawasan ini berkembang pesat. Pesakit merasakan sesak nafas, mengalami aphonia, sianosis lidah. Boleh hilang secara spontan, boleh berulang

Ruam sementara, elemen wajib di antaranya adalah lepuh - kawasan edema kulit yang jelas terhad. Warna lepuh berkisar dari merah muda muda hingga merah terang, berukuran dari 1-2 mm hingga beberapa sentimeter. Urtikaria "kontak" berkembang apabila kulit utuh bersentuhan dengan alergen

Memperbaiki stomatitis perubatan

Manifestasi stomatitis ubat adalah individu untuk setiap orang. Gambaran umum penyakit ini: sensasi yang menyakitkan atau tidak menyenangkan, gatal-gatal, pembakaran, pembengkakan pada rongga mulut, malaise, gangguan air liur, kekeringan pada rongga mulut dan kemunculan ruam. Mungkin terdapat kemerahan dan pembengkakan teruk pada tisu lembut (bibir, pipi, lidah) dan lelangit, pendarahan dan rasa sakit pada gusi apabila disentuh, lidah menjadi licin dan bengkak, dan mukosa mulut kering dan sensitif terhadap rangsangan luaran. Ruam boleh berlaku bukan sahaja pada membran mukus mulut, tetapi juga pada kulit di sekitar bibir. Pada masa yang sama, kerak pengeringan merekah dengan sakit ketika anda cuba membuka mulut. Secara selari, sakit kepala, sakit sendi dan pembengkakan, sakit otot, urtikaria, gatal, demam subfebril mungkin muncul

Stomatitis toksik-alahan biasa

Dimanifestasikan oleh ruam berbuih. Secara beransur-ansur, vesikel ini terbuka, membentuk aphthae dan hakisan. Hakisan tunggal dapat menyatu dan membentuk lesi yang luas. Selaput lendir kawasan yang terkena rongga mulut adalah edematous, dengan kemerahan yang ketara. Edema boleh dilokalisasi pada membran mukus lidah, bibir, pipi, lelangit, gusi. Bahagian belakang lidah mengambil penampilan berkilat yang halus, lidah itu sendiri membengkak sedikit. Perubahan serupa dapat dilihat secara serentak di bibir.

Kenaikan suhu secara tiba-tiba hingga 39-40 ° C. Munculnya bintik-bintik eritematosa pada kulit dan selaput lendir, yang dalam 2-3 hari berubah menjadi lepuh berdinding nipis (lembu) bentuk tidak teratur dengan kecenderungan untuk bergabung, mudah pecah dengan hakisan permukaan yang luas. Permukaan yang terjejas menyerupai luka bakar dengan air mendidih II - III darjah. Pada mulanya, stomatitis aphthous muncul pada membran mukus mulut, kemudian ulseratif nekrotik. Lesi alat kelamin: vaginitis, balanoposthitis. Konjungtivitis hemoragik dengan peralihan ke nekrotik ulseratif

Multiforme eritema eksudatif

Ruam papular, yang disebabkan oleh pembesaran unsur sentrifugal, terlihat seperti "sasaran" atau "bintik dua warna". Pada mulanya, elemen dengan diameter 2-3 mm muncul, kemudian elemen meningkat menjadi 1-3 cm, lebih jarang ukurannya lebih besar. Ruam kulit adalah pelbagai: bintik-bintik, pustula, lepuh, lebih jarang terdapat unsur-unsur jenis "purpura yang teraba"

Sindrom Stevens-Johnson

Demam, kadang-kadang dengan selesema prodromal 1-13 hari.

Lepuh dan erosi dengan filem putih kelabu atau kerak hemoragik terbentuk pada mukosa mulut. Kadang-kadang proses itu menuju ke sempadan merah bibir..

Konjungtivitis catarrhal atau purulen sering berkembang dengan munculnya vesikel dan erosi. Kadang-kadang ulserasi dan perubahan cicatricial kornea, uveitis muncul. Ruam pada kulit lebih terhad daripada dengan multiforme eritema eksudatif, dan menampakkan diri dalam pelbagai ukuran unsur makulopapular, vesikel, pustula, pendarahan

Stomatitis aphthous berulang kronik

Disifatkan oleh perkembangan ulserasi berulang atau menyakitkan berulang pada mukosa mulut

Gejala tidak selalu muncul pada masa yang sama. Pada membran mukus rongga mulut, terdapat ulser yang menyakitkan dangkal dengan diameter 2 hingga 10 mm, terletak dalam bentuk unsur tunggal atau kelompok. Dilokalisasikan pada selaput lendir pipi, gusi, lidah, bibir, kadang-kadang di kawasan faring, lebih jarang di laring dan pada mukosa hidung. Di bahagian tengah, mereka mempunyai pangkalan nekrotik kekuningan yang dikelilingi oleh cincin merah, secara luaran dan histologi tidak berbeza dengan ulser dengan stomatitis aphthous dangkal. Ulser genital yang menyakitkan berulang atau tunggal kelihatan seperti ulser mulut. Jarang, ulser pundi kencing atau gejala sistitis tanpa ulser diperhatikan. Lesi kulit - papula eritematosa, pustula, vesikel dan unsur-unsur seperti eritema nodosum. Mereka mungkin tidak berbeza dengan eritema nodosum "biasa", tetapi mereka mempunyai ciri-ciri tersendiri: kadang-kadang mereka terletak di kelompok, dilokalisasi di tangan, dan bahkan ulserat pada beberapa pesakit. Pada beberapa pesakit, unsur-unsur nekrosis dan supurasi kulit dinyatakan, mencapai sebaran yang ketara - yang disebut pyoderma gangren

Sindrom Sjogren (NB! Untuk dibezakan dari penyakit Sjogren autoimun)

Kekalahan kelenjar eksokrin (air liur dan lakrimal). Keratoconjunctivitis kering - gatal, terbakar, rasa tidak selesa, menyengat, "pasir di mata", ketajaman penglihatan dapat berkurang, dan apabila jangkitan purulen melekat, ulser dan perforasi kornea berkembang; xerostomia - kelenjar air liur yang membesar dan parotitis parenkim kronik. Mulut kering berkala, diperburuk oleh tekanan fizikal dan emosi, karies progresif kemudian berkembang, kesukaran menelan makanan muncul

  1. Dadah yang menyekat reseptor histamin (reseptor H1), generasi pertama: chloropyramine, clemastine, hifenadine; Generasi ke-2 (baru): cetirizine, ebastine, loratadine, fexofenadine, desloratadine, levocetirizine.
  2. Untuk tujuan profilaksis, ubat-ubatan diresepkan yang meningkatkan kemampuan serum darah untuk mengikat histamin (sekarang ia lebih jarang digunakan) dan menghalang pembebasan histamin dari sel mast - ketotifen, persiapan asid cromoglikat. Kumpulan ubat ini diresepkan untuk tujuan profilaksis untuk jangka masa yang panjang, sekurang-kurangnya 2-4 bulan.

Steroid, yang juga digunakan untuk penyakit alergi, akan menjadi subjek artikel yang berasingan..

INN

TN

Borang pelepasan

Peraturan pengeluaran farmasi

Suprastin, Chloropyramine-Eskom, Chloropyramine

penyelesaian untuk pentadbiran intravena dan intramuskular

Suprastin, Chloropyramine-Ferein, Chloropyramine

penyelesaian untuk pentadbiran intravena dan intramuskular

Jenis reaksi alahan badan

Alergi adalah peningkatan kepekaan tubuh terhadap bahan atau zat tertentu (alergen). Dengan mekanisme fisiologi alergi, antibodi terbentuk di dalam badan, yang menyebabkan peningkatan atau penurunan kepekaan. Alergi ditunjukkan oleh rasa tidak enak badan, ruam kulit dan kerengsaan membran mukus yang teruk. Terdapat empat jenis reaksi alahan.

Reaksi alahan jenis 1

Reaksi alahan jenis pertama adalah reaksi hipersensitiviti jenis anafilaksis. Dengan reaksi alergi jenis pertama, kerosakan tisu reaginik berlaku di permukaan sel dan membran mast. Dalam kes ini, bahan aktif secara biologi (heparin, bradykinin, serotonin, histamine, dll.) Memasuki aliran darah, menyebabkan peningkatan rembesan, kekejangan otot licin, edema interstitial dan gangguan kebolehtelapan membran.

Reaksi alergi jenis pertama mempunyai tanda-tanda klinikal khas: kejutan anafilaksis, kumpulan palsu, urtikaria, rhinitis vasomotor, asma bronkial atopik.

Reaksi alahan jenis 2

Reaksi alergi dari jenis kedua adalah hipersensitiviti dari jenis sitotoksik, di mana antibodi yang beredar bertindak balas dengan unsur-unsur tisu dan membran sel yang dimasukkan secara buatan atau semula jadi. Jenis reaksi alergi sitologi diperhatikan pada penyakit hemolitik pada bayi baru lahir yang disebabkan oleh konflik Rh, anemia hemolitik, trombositopenia, alergi ubat.

Reaksi alahan jenis 3

Reaksi imunokompleks merujuk kepada jenis reaksi ketiga dan merupakan reaksi hipersensitiviti, di mana timbulnya kompleks antigen (antibodi dalam sedikit kelebihan antigen). Proses keradangan, termasuk nefritis imunokompleks dan penyakit serum, timbul kerana pengaktifan sistem pelengkap, yang disebabkan oleh deposit di dinding saluran kompleks mendakan. Dalam reaksi alergi jenis ketiga, tisu-tisu rosak oleh kompleks imun yang beredar di aliran darah.

Reaksi imunokompleks berkembang pada rheumatoid arthritis, lupus erythematosus sistemik, penyakit serum, dermatitis alergi, glomerulonefritis imunokompleks, konjungtivitis alergi eksogen.

Reaksi alahan jenis 4

Reaksi alergi jenis keempat adalah hipersensitiviti jenis tertunda atau reaksi selular (reaksi hipersensitiviti bergantung pada sel). Reaksi tersebut disebabkan oleh kontak antigen tertentu dengan limfosit T. T-sel yang bergantung pada tindak balas keradangan yang umum atau tindak balas keradangan berkembang apabila terdedah kepada antibodi berulang. Penolakan pemindahan, dermatitis kontak alahan, dan lain-lain berlaku. Sebarang tisu dan organ boleh terlibat dalam proses ini.

Pada reaksi alergi jenis keempat, organ pernafasan, saluran gastrointestinal, dan kulit paling kerap terjejas. Reaksi alergi jenis sel adalah ciri tuberkulosis, brucellosis, asma bronkial alergi berjangkit dan penyakit lain.

Terdapat juga reaksi alergi jenis kelima, iaitu reaksi hipersensitiviti di mana antibodi terhadap fungsi sel mempunyai kesan merangsang. Thyrotoxicosis, yang merupakan penyakit autoimun, adalah contoh reaksi sedemikian..

Dengan tirotoksikosis, penghasilan tiroksin yang berlebihan berlaku akibat aktiviti antibodi spesifik.

MedGlav.com

Direktori perubatan penyakit

Tindak balas alahan jenis kelewatan (jenis IV).

REAKSI ALLERGIK SLOW-JENIS (Jenis IV).


Istilah ini merujuk kepada sekumpulan reaksi alergi yang berkembang pada haiwan dan manusia yang peka 24-48 jam setelah bersentuhan dengan alergen. Contoh khas reaksi seperti itu adalah reaksi kulit positif terhadap tuberkulin pada mikobakteria tuberkulosis yang peka antigen..
Didapati bahawa peranan utama dalam mekanisme kejadiannya adalah tindakan limfosit peka pada alergen..

Sinonim:

  • Hipersensitiviti jenis tertunda (HRT);
  • Hipersensitiviti selular - peranan antibodi dilakukan oleh apa yang disebut limfosit peka;
  • Alergi pengantara sel;
  • Jenis tuberkulin - sinonim ini tidak sepenuhnya memadai, kerana hanya mewakili salah satu jenis reaksi alahan jenis tertunda;
  • Hipersensitiviti bakteria adalah sinonim yang tidak betul, kerana keempat-empat jenis mekanisme kerosakan alahan dapat mendasari hipersensitiviti bakteria.

Mekanisme tindak balas alahan jenis tertunda pada dasarnya serupa dengan mekanisme imuniti selular, dan perbezaan di antara mereka dinyatakan pada tahap akhir pengaktifan mereka..
Sekiranya pengaktifan mekanisme ini tidak menyebabkan kerosakan tisu, mereka membicarakan imuniti selular..
Sekiranya kerosakan tisu berkembang, maka mekanisme yang sama disebut sebagai reaksi alergi jenis tertunda..

Mekanisme umum tindak balas alahan jenis tertunda.

Sebagai tindak balas terhadap pengambilan alergen, limfosit sensitif yang terbentuk terbentuk.
Mereka tergolong dalam populasi T limfosit, dan dalam membran sel mereka terdapat struktur yang bertindak sebagai antibodi yang dapat mengikat antigen yang sesuai. Apabila alergen memasuki semula badan, ia bergabung dengan limfosit yang peka. Ini membawa kepada sejumlah perubahan morfologi, biokimia dan fungsi dalam limfosit. Mereka menampakkan diri dalam bentuk transformasi dan percambahan letupan, peningkatan sintesis DNA, RNA dan protein, dan rembesan pelbagai orang tengah yang disebut limfokin..

Jenis limfokin khas mempunyai kesan sitotoksik dan perencatan sel. Limfosit yang sensitif juga mempunyai kesan sitotoksik langsung pada sel sasaran. Pengumpulan sel dan penyusupan sel di kawasan di mana limfosit dihubungkan dengan alergen yang sesuai berkembang selama berjam-jam dan mencapai maksimum setelah 1-3 hari. Di kawasan ini, sel sasaran hancur, fagositosisnya, dan peningkatan kebolehtelapan vaskular. Semua ini menampakkan diri dalam bentuk reaksi keradangan dari jenis produktif, yang biasanya berlaku setelah penghapusan alergen..

Sekiranya penghapusan alergen atau kompleks imun tidak berlaku, maka granuloma mula terbentuk di sekelilingnya, dengan bantuan alergen itu dibatasi dari tisu sekitarnya. Komposisi granuloma boleh merangkumi pelbagai sel mesenkim-makrofag, sel epitelioid, fibroblas, limfosit. Biasanya, nekrosis berkembang di pusat granuloma, diikuti dengan pembentukan tisu penghubung dan sklerosis.

Tahap imunologi.

Pada peringkat ini, sistem imun yang bergantung kepada timus diaktifkan. Mekanisme imuniti selular biasanya diaktifkan dalam kes kecekapan mekanisme humoral yang tidak mencukupi, misalnya, apabila lokasi antigen sel (mikobakteri, brucella, listeria, histoplasma, dll.) Atau ketika sel itu sendiri adalah antigen. Mereka boleh menjadi mikroba, protozoa, kulat dan spora mereka yang masuk ke dalam badan dari luar. Sel tisu anda sendiri juga dapat memperoleh sifat autoantigenik

Mekanisme yang sama dapat dicetuskan sebagai tindak balas terhadap pembentukan alergen kompleks, misalnya, pada dermatitis kontak yang terjadi ketika kulit bersentuhan dengan pelbagai alergen perubatan, industri dan lain-lain..

Tahap patokimia.

Pengantara utama reaksi alahan jenis IV adalah limfokin, yang merupakan bahan makromolekul sifat polipeptida, protein atau glikoprotein, yang dihasilkan semasa interaksi T- dan B-limfosit dengan alergen. Mereka pertama kali ditemui dalam eksperimen in vitro.

Pembebasan limfokin bergantung kepada genotip limfosit, jenis dan kepekatan antigen, dan keadaan lain. Ujian supernatan dilakukan pada sel sasaran. Pelepasan beberapa limfokin sepadan dengan keparahan reaksi alergi jenis tertunda.

Kemungkinan mengatur pembentukan limfokin telah ditetapkan. Oleh itu, aktiviti sitolitik limfosit dapat dihambat oleh bahan yang merangsang reseptor 6-adrenergik.
Kolinergik dan insulin meningkatkan aktiviti ini pada limfosit tikus.
Glukokortikoid nampaknya menghalang pembentukan IL-2 dan tindakan limfokin.
Prostaglandin Kumpulan E mengubah pengaktifan limfosit, mengurangkan pembentukan faktor mitogenik yang menghalang penghijrahan makrofag. Kemungkinan peneutralan limfokin dengan antisera.

Terdapat klasifikasi limfokin yang berbeza.
Limfokin yang paling banyak dikaji adalah berikut.

Faktor yang menghalang penghijrahan makrofag, - MYTH atau MIF (Faktor penghambatan migrasi) - mendorong pengumpulan makrofag di kawasan perubahan alergi dan, mungkin, meningkatkan aktiviti dan fagositosis mereka. Ia juga berpartisipasi dalam pembentukan granuloma pada penyakit berjangkit dan alergi dan meningkatkan kemampuan makrofag untuk memusnahkan jenis bakteria tertentu.

Interleukin (IL).
IL-1 dihasilkan oleh makrofag yang dirangsang dan bertindak pada sel penolong T (Tx). Dari jumlah tersebut, Tx-1 menghasilkan IL-2 di bawah pengaruhnya. Faktor ini (faktor pertumbuhan sel T) mengaktifkan dan mengekalkan percambahan sel T yang dirangsang antigen, mengatur biosintesis interferon oleh sel-T.
IL-3 dihasilkan oleh T-limfosit dan menyebabkan percambahan dan pembezaan limfosit yang belum matang dan beberapa sel lain. Th-2 dihasilkan oleh IL-4 dan IL-5. IL-4 meningkatkan pengeluaran IgE dan ekspresi reseptor IgE afinitas rendah, dan IL-5 meningkatkan pengeluaran IgA dan pertumbuhan eosinofil.

Faktor kemotaktik.
Beberapa jenis faktor ini telah dikenal pasti, masing-masing menyebabkan kemotaksis leukosit yang sesuai - makrofag, neutrofil, eosinofilik dan granulosit basofilik. Limfokin terakhir terlibat dalam perkembangan hipersensitiviti basofilik kulit.

Limfotoxin menyebabkan kerosakan atau pemusnahan pelbagai sel sasaran.
Di dalam badan, mereka boleh merosakkan sel-sel yang terletak di lokasi pembentukan limfotoxin. Ini adalah kekhususan mekanisme kerosakan ini. Beberapa jenis limfotoxin telah diasingkan dari budaya diperkaya T-limfosit darah periferal manusia. Pada kepekatan tinggi, mereka menyebabkan kerosakan pada pelbagai sel sasaran, dan pada kepekatan rendah, aktiviti mereka bergantung pada jenis sel.

Interferon dirembeskan oleh limfosit di bawah pengaruh alergen tertentu (yang disebut imun atau γ-interferon) dan mitogen bukan spesifik (PHA). Memiliki kekhususan spesies. Mempunyai kesan modulasi pada mekanisme selular dan humoral tindak balas imun.

Faktor pemindahan diasingkan dari limfosit dialisis dari guinea pig dan manusia. Apabila diberikan kepada babi guinea atau manusia yang utuh, ia memancarkan "memori imunologi" antigen yang peka dan memekatkan tubuh ke antigen ini.

Selain limfokin, tindakan yang merosakkan melibatkan Enzim lysosomal, dilepaskan semasa fagositosis dan pemusnahan sel. Beberapa tahap pengaktifan juga diperhatikan. Sistem kallikrein-kinin, dan penglibatan kerabat dalam kerosakan.


Tahap patofisiologi.

Dengan reaksi alahan jenis yang tertunda, kesan merosakkan dapat berkembang dengan beberapa cara. Yang utama adalah yang berikut.

1. Kesan sitotoksik langsung T-limfosit yang peka pada sel sasaran, yang, kerana pelbagai sebab, telah memperoleh sifat autoallergenik.
Kesan sitotoksik melalui beberapa peringkat.

  • Pada peringkat pertama - pengiktirafan - limfosit peka mengesan alergen yang sesuai pada sel. Melaluinya dan antigen histokompatibilitas sel sasaran, hubungan limfosit dengan sel terjalin.
  • Pada peringkat kedua - tahap pukulan mematikan - induksi kesan sitotoksik berlaku, di mana limfosit yang peka membawa kesan yang merosakkan pada sel sasaran;
  • Tahap ketiga adalah lisis sel sasaran. Pada tahap ini, pembengkakan membran berbuih berkembang dan pembentukan kerangka tidak bergerak dengan perpecahannya yang seterusnya. Pada masa yang sama, terdapat pembengkakan mitokondria, piknosis nukleus.

2. Tindakan sitotoksik T-limfosit, dimediasi melalui limfotoxin.
Tindakan limfotoxin tidak spesifik, dan bukan hanya sel-sel yang menyebabkan pembentukannya, tetapi juga sel-sel yang utuh di zon pembentukannya dapat rusak. Pemusnahan sel bermula dengan kerosakan limfotoxin pada membran mereka.

3. Pengasingan enzim lisosom semasa fagositosis, merosakkan struktur tisu. Enzim ini dirembeskan terutamanya oleh makrofag.


Bahagian penting dari reaksi alergi jenis tertunda adalah keradangan, yang berkaitan dengan reaksi imun dengan tindakan mediator tahap patokimia. Seperti dalam reaksi alahan jenis imunokompleks, ia diaktifkan sebagai mekanisme pertahanan yang mendorong penetapan, pemusnahan dan penghapusan alergen. Walau bagaimanapun, keradangan pada masa yang sama adalah faktor kerosakan dan disfungsi organ-organ di mana ia berkembang, dan memainkan peranan patogenetik penting dalam perkembangan alergi berjangkit (autoimun) dan beberapa penyakit lain..

Dalam reaksi jenis IV, berbeza dengan keradangan pada jenis III, di antara sel-sel fokus, terutamanya makrofag, limfosit dan hanya sebilangan kecil leukosit neutrofil yang berlaku..

Reaksi alergi jenis tertunda mendasari perkembangan beberapa varian klinikal dan patogenetik bentuk berjangkit dan alergi asma bronkial, rhinitis, penyakit auto-alergi (penyakit demyelining sistem saraf, beberapa jenis asma bronkial, lesi kelenjar endokrin, dll.) Mereka memainkan peranan utama dalam perkembangan penyakit berjangkit dan alergi (tuberkulosis, kusta, brucellosis, sifilis, dll.), Penolakan transplantasi.

Kemasukan jenis reaksi alergi ditentukan oleh dua faktor utama: sifat antigen dan kereaktifan badan.
Di antara sifat antigen, peranan penting dimainkan oleh sifat kimianya, keadaan fizikal dan kuantiti. Antigen yang lemah yang terdapat di persekitaran dalam jumlah kecil (debunga, debu rumah, bulu mata dan rambut haiwan) cenderung memberi reaksi alergi jenis atopik. Antigen yang tidak larut (bakteria, spora kulat, dan lain-lain) sering menyebabkan reaksi alergi jenis tertunda. Alergen larut, terutama dalam kuantiti yang banyak (sera antitoksik, gamma globulin, produk lisis bakteria, dan lain-lain), biasanya menyebabkan reaksi alergi jenis imunokompleks.

Jenis reaksi alahan:

Jenis reaksi alahan.

ALLERGI. JENIS UTAMA REAKSI ALLERGIK, MEKANISME PEMBANGUNAN MEREKA, MANIFESTASI KLINIKAL. PRINSIP UMUM DIAGNOSTIK, RAWATAN DAN PENCEGAHAN PENYAKIT ALLERGIK.

Terdapat jenis tindak balas khas terhadap antigen kerana mekanisme imun. Bentuk tindak balas yang tidak biasa dan berbeza terhadap antigen, yang biasanya disertai dengan reaksi patologi, disebut alergi..

Konsep "alergi" pertama kali diperkenalkan oleh saintis Perancis K. Pirquet (1906), yang memahami alergi sebagai kepekaan yang diubah (baik yang meningkat dan menurun) badan terhadap bahan asing apabila kontak berulang dengan bahan ini.

Pada masa ini, dalam perubatan klinikal, alergi difahami sebagai hipersensitiviti khusus (hipersensitiviti) terhadap antigen - alergen, disertai dengan kerosakan pada tisu sendiri apabila alergen masuk semula ke dalam badan.

Reaksi alergi adalah reaksi keradangan yang kuat sebagai tindak balas terhadap selamat bahan untuk badan dan dalam dos yang selamat.

Bahan antigenik yang menyebabkan alahan disebut alergen.

JENIS-JENIS ALLERGEN.

Bezakan antara endo - dan exoallergens.

Endoallergens atau autoallergens terbentuk di dalam badan dan boleh menjadi primer dan sekunder.

Autoallergens primer adalah tisu yang dipisahkan dari sistem kekebalan tubuh oleh penghalang biologi, dan reaksi imunologi yang menyebabkan kerosakan pada tisu ini hanya berkembang apabila halangan ini dilanggar. Ini termasuk lensa, kelenjar tiroid, beberapa elemen tisu saraf, alat kelamin. Orang yang sihat tidak mengalami reaksi alergen ini..

Endoallergen sekunder terbentuk di dalam badan daripada proteinnya sendiri yang rosak di bawah pengaruh faktor yang tidak baik (luka bakar, radang dingin, trauma, tindakan ubat-ubatan, mikroba dan toksinnya).

Exoallergens memasuki badan dari persekitaran luaran. Mereka dibahagikan kepada 2 kumpulan: 1) berjangkit (kulat, bakteria, virus); 2) tidak berjangkit: epidermis (rambut, kelemumur, bulu), ubat (penisilin dan antibiotik lain), bahan kimia (formalin, benzena), makanan (, tumbuhan (serbuk sari).

Jalan pengambilan alergen bervariasi:
- melalui membran mukus saluran pernafasan;
- melalui membran mukus saluran pencernaan;
- melalui kulit;
- dengan suntikan (alergen masuk terus ke aliran darah).

Keadaan alahan:


1. Perkembangan pemekaan (hipersensitiviti) badan terhadap jenis alergen tertentu sebagai tindak balas terhadap pemberian awal alergen ini, yang disertai dengan pengeluaran antibodi spesifik atau T-limfosit imun.
2. Memukul semula alergen yang sama, akibatnya reaksi alergi berkembang - penyakit dengan gejala yang sepadan.

Reaksi alergi adalah individu. Untuk berlakunya alahan, kecenderungan keturunan, keadaan fungsi sistem saraf pusat, keadaan sistem saraf autonomi, kelenjar endokrin, hati, dll..

Jenis reaksi alahan.

Menurut mekanisme perkembangan dan manifestasi klinikal, 2 jenis reaksi alahan dibezakan: hipersensitiviti jenis segera (HHT) dan hipersensitiviti jenis tertunda (HRT).

GNT dikaitkan dengan pengeluaran antibodi - Ig E, Ig G, Ig M (tindak balas humoral), bergantung pada B. Ia berkembang dalam beberapa minit atau beberapa jam selepas pemberian alergen berulang: saluran darah mengembang, kebolehtelapannya meningkat, gatal-gatal, bronkospasme, ruam, dan edema berkembang. HRT disebabkan oleh reaksi selular (tindak balas selular) - interaksi antigen (alergen) dengan makrofag dan TH1-limfosit, bergantung kepada T. Ia berkembang dalam 1-3 hari selepas pemberian alergen berulang: tisu menjadi menebal dan meradang, akibat penyusupannya dengan T-limfosit dan makrofag.

Pada masa ini, mereka mematuhi klasifikasi reaksi alergi menurut Jell dan Coombs, membezakan 5 jenis oleh sifat dan tempat interaksi alergen dengan penguat sistem imun:
Jenis I - tindak balas anafilaksis;
Jenis II - tindak balas sitotoksik;
Jenis III - tindak balas imunokompleks;
Jenis IV - hipersensitiviti jenis tertunda.

Jenis hipersensitiviti I, II, III (menurut Jell dan Coombs) tergolong dalam GNT. Jenis IV - ke HRT. Reaksi anti-reseptor dibezakan menjadi jenis yang berasingan..

Hipersensitiviti jenis I - anaphylactic, di mana pengambilan utama alergen menyebabkan pengeluaran IgE dan IgG4 oleh sel plasma.

Mekanisme pembangunan.

Pada pengambilan awal, alergen diproses oleh sel pembentang antigen dan terdedah ke permukaannya bersama dengan MHC kelas II untuk mewakili TH2. Selepas interaksi TH2 dan B-limfosit, proses pembentukan antibodi berlaku (pemekaan - sintesis dan pengumpulan antibodi spesifik). Ig E yang disintesis dilampirkan oleh serpihan Fc ke reseptor pada basofil dan sel mast membran mukus dan tisu penghubung.

Dengan kemasukan sekunder, perkembangan reaksi alahan berlaku dalam 3 fasa:

1) imunologi - interaksi Ig E yang ada, yang terpaku pada permukaan sel mast dengan alergen yang diperkenalkan semula; pada masa yang sama, kompleks antibodi + alergen tertentu terbentuk pada sel mast dan basofil;

2) patokimia - di bawah pengaruh kompleks antibodi + alergen tertentu, degranulasi sel mast dan basofil berlaku; sebilangan besar pengantara (histamin, heparin, leukotrienes, prostaglandin, interleukin) dilepaskan dari butiran sel-sel ini ke dalam tisu;

3) patofisiologi - terdapat pelanggaran fungsi organ dan sistem di bawah pengaruh mediator, yang ditunjukkan oleh gambaran klinikal alergi; faktor chemotactic menarik neutrofil, eosinofil dan makrofag: eosinofil mengeluarkan enzim, protein yang merosakkan epitel, platelet juga mengeluarkan mediator alergi (serotonin). Akibatnya, otot licin berkontraksi, kebolehtelapan vaskular dan rembesan mukus meningkat, edema dan gatal-gatal muncul..

Dos antigen yang menyebabkan kepekaan disebut pemekaan. Ia biasanya sangat kecil kerana dos yang besar boleh menyebabkan tidak pemekaan, tetapi pengembangan pertahanan imun. Dosis antigen yang diperkenalkan kepada binatang yang sudah peka terhadapnya dan menyebabkan manifestasi anafilaksis disebut permisif. Dos permisif mestilah jauh lebih besar daripada dos pemekaan..

Manifestasi klinikal: kejutan anaphylactic, idiosyncrasy makanan dan ubat, penyakit atopik: dermatitis alergi (urtikaria), rhinitis alergi, demam hay (demam hay), asma bronkial.

Kejutan anaphylactic pada manusia berlaku paling kerap dengan pemberian sera atau antibiotik asing yang berulang. Gejala utama: pucat, sesak nafas, nadi cepat, penurunan tekanan darah yang kritikal, sesak nafas, hujung sejuk, edema, ruam, penurunan suhu badan, kerosakan CNS (kejang, kehilangan kesedaran). Sekiranya tiada rawatan perubatan yang mencukupi, hasilnya boleh membawa maut.

Untuk mencegah dan mencegah kejutan anafilaksis, kaedah desensitisasi Bezredko digunakan (ia pertama kali dicadangkan oleh saintis Rusia A. Bezredka, 1907). Prinsip: pengenalan antigen dosis permisif kecil, yang mengikat dan mengeluarkan sebahagian antibodi dari peredaran. Kaedah ini terdiri daripada fakta bahawa seseorang yang sebelumnya telah menerima ubat antigenik (vaksin, serum, antibiotik, produk darah), setelah diberikan berulang kali (jika dia mempunyai hipersensitiviti terhadap ubat), dos kecil (0,01; 0, 1 ml), dan kemudian, selepas 1-1.5 jam - dos utama. Teknik ini digunakan di semua klinik untuk mengelakkan perkembangan kejutan anaphylactic. Teknik ini diperlukan.

Dengan keistimewaan makanan, alahan sering terjadi pada buah beri, buah-buahan, rempah-rempah, telur, ikan, coklat, sayur-sayuran, dan lain-lain. Gejala klinikal: loya, muntah, sakit perut, najis kerap longgar, pembengkakan kulit, membran mukus, ruam, gatal-gatal.

Keistimewaan ubat - hipersensitiviti terhadap pengambilan ubat berulang. Lebih kerap berlaku kepada ubat-ubatan yang banyak digunakan dengan rawatan berulang kali. Secara klinikal, ia dapat menampakkan diri dalam bentuk ringan seperti ruam, rinitis, lesi sistemik (hati, ginjal, sendi, sistem saraf pusat), kejutan anafilaksis, edema laring.

Asma bronkial disertai dengan serangan asma yang teruk kerana kekejangan otot licin bronkus. Rembesan lendir di bronkus meningkat. Alergen boleh menjadi apa-apa, tetapi memasuki badan melalui saluran pernafasan.

Pollinosis adalah alergi terhadap debunga. Gejala klinikal: pembengkakan mukosa hidung dan sesak nafas, hidung berair, bersin, hiperemia konjungtiva, lakrimasi.

Dermatitis alergi dicirikan oleh pembentukan ruam pada kulit dalam bentuk lepuh - elemen tanpa tali, bengkak dengan warna merah jambu terang, naik di atas permukaan kulit, dengan pelbagai diameter, disertai dengan gatal yang teruk. Ruam hilang tanpa jejak setelah jangka waktu yang singkat.

Terdapat kecenderungan genetik untuk atopi - peningkatan pengeluaran Ig E kepada alergen, peningkatan jumlah reseptor Fc untuk antibodi ini pada sel mast, peningkatan kebolehtelapan penghalang tisu.

Untuk rawatan penyakit atopik, prinsip desensitisasi digunakan - pemberian antigen berulang yang menyebabkan desensitisasi. Untuk pencegahan - pengenalpastian alergen dan pengecualian hubungan dengannya.

Hipersensitiviti Jenis II - sitotoksik (sitolitik). Berkaitan dengan pembentukan antibodi terhadap struktur permukaan (endoallergens) sel dan tisu darah sendiri (hati, ginjal, jantung, otak). Ia disebabkan oleh antibodi kelas IgG, tahap IgM dan pelengkap yang lebih rendah. Masa tindak balas - minit atau jam.

MEKANISME PEMBANGUNAN. Antigen yang terletak di sel "dikenali" oleh antibodi kelas IgG, IgM. Semasa interaksi "sel-antigen-antibodi", pelengkap diaktifkan dan sel dihancurkan dalam 3 arah: 1) sitolisis yang bergantung pada pelengkap; 2) fagositosis; 3) sitotoksisitas sel yang bergantung kepada antibodi.

Sitolisis yang dimediasi pelengkap: antibodi melekat pada antigen di permukaan sel, pelengkap dilekatkan pada fragmen Fc antibodi, yang diaktifkan untuk membentuk MAC dan sitolisis berlaku.

Fagositosis: fagosit menyerap dan / atau memusnahkan sel-sel sasaran yang mengandung antigen yang dibentuk dengan antibodi dan pelengkap.

Sitotoksisitas sel yang bergantung kepada antibodi: lisis sel sasaran yang dioptimumkan dengan antibodi menggunakan sel NK. Sel NK mengikat pada fragmen Fc antibodi yang mengikat antigen pada sel sasaran. Sel sasaran dimusnahkan oleh perforin dan granzim sel NK.

Serpihan pelengkap yang diaktifkan, terlibat dalam tindak balas sitotoksik (C3a, C5a) dipanggil anaphylatoxins. Mereka, seperti IgE, melepaskan histamin dari sel mast dan basofil dengan semua akibat yang sesuai.

MANIFESTASI KLINIKAL - penyakit autoimun yang disebabkan oleh penampilan autoantibodi kepada antigen tisu mereka sendiri. Anemia hemolitik autoimun disebabkan oleh antibodi terhadap faktor Rh eritrosit; eritrosit dimusnahkan oleh pengaktifan pelengkap dan fagositosis. Pemphigus vulgaris (dalam bentuk lepuh pada kulit dan membran mukus) - autoantibodi terhadap molekul lekatan antara sel. Sari Goodpasture (nefritis dan pendarahan di paru-paru) - autoantibodi terhadap membran bawah kapilari glomerulus dan alveoli. Myasthenia gravis malignan - autoantibodi terhadap reseptor asetilkolin pada sel otot. Antibodi menyekat pengikatan asetilkolin kepada reseptor, yang menyebabkan kelemahan otot. Tiroidisme autoimun - antibodi kepada reseptor hormon perangsang tiroid. Dengan mengikat reseptor, mereka meniru tindakan hormon, merangsang fungsi kelenjar tiroid.

III jenis hipersensitiviti - kompleks imun, berdasarkan pembentukan kompleks imun yang larut (antigen-antibodi dan pelengkap) dengan penyertaan IgG, lebih jarang IgM.

Mediator: C5a, C4a, C3a komponen pelengkap.

MEKANISME PEMBANGUNAN. Pembentukan kompleks imun dalam badan ((antigen-antibodi) adalah tindak balas fisiologi. Biasanya mereka cepat fagositosis dan hancur. Dalam keadaan tertentu: 1) lebihan kadar pembentukan melebihi kadar penghapusan dari badan; 2) dengan kekurangan pelengkap; 3) dengan kecacatan pada sistem fagositik - kompleks imun yang terbentuk disimpan pada dinding saluran darah, membran bawah tanah, iaitu. struktur dengan reseptor Fc. Kompleks imun menyebabkan pengaktifan sel (platelet, neutrofil), komponen plasma darah (pelengkap, sistem pembekuan darah). Sitokin terlibat, makrofag terlibat dalam proses pada peringkat kemudian. Reaksi berkembang 3-10 jam setelah terdedah kepada antigen. Antigen boleh bersifat eksogen atau endogen. Reaksi boleh menjadi umum (penyakit serum) atau melibatkan organ dan tisu individu: kulit, ginjal, paru-paru, hati. Mungkin disebabkan oleh banyak mikroorganisma.

MANIFESTASI KLINIKAL:

1) penyakit yang disebabkan oleh alergen eksogen: penyakit serum (disebabkan oleh antigen protein), fenomena Arthus;

2) penyakit yang disebabkan oleh alergen endogen: lupus erythematosus sistemik, artritis reumatoid, hepatitis;

3) penyakit berjangkit, disertai dengan pembentukan kompleks imun yang aktif - jangkitan bakteria, virus, kulat dan protozoa kronik;

4) tumor dengan pembentukan kompleks imun.

Pencegahan adalah pengecualian atau pembatasan hubungan dengan antigen. Rawatan - anti-radang dan kortikosteroid.

Penyakit serum - berkembang dengan pemberian parenteral tunggal dengan dos besar serum dan sediaan protein lain (contohnya, serum kuda tetanus). Mekanisme: selepas 6-7 hari, antibodi terhadap protein kuda muncul di dalam darah, yang, berinteraksi dengan antigen ini, membentuk kompleks imun yang tersimpan di dinding saluran darah dan tisu.

Penyakit serum klinikal ditunjukkan oleh edema kulit, selaput lendir, demam, pembengkakan sendi, ruam dan gatal-gatal pada kulit, perubahan dalam darah - peningkatan ESR, leukositosis. Masa dan keparahan penyakit serum bergantung pada kandungan antibodi yang beredar dan dos ubat..

Pencegahan penyakit serum dilakukan mengikut kaedah Bezredki.

Jenis hipersensitiviti IV- hipersensitiviti jenis tertunda (HRT), disebabkan oleh makrofag dan TH1-limfosit, yang bertanggungjawab untuk merangsang imuniti sel.

MEKANISME PEMBANGUNAN. HRT disebabkan oleh CD4 + T-limfosit (subpopulasi Tn1) dan CD8 + T-limfosit, yang mengeluarkan sitokin (interferon γ) yang mengaktifkan makrofag dan mendorong keradangan (melalui faktor nekrosis tumor). Makrofag terlibat dalam pemusnahan antigen yang menyebabkan kepekaan. Dalam beberapa gangguan CD8 +, limfosit T sitotoksik secara langsung membunuh sel sasaran yang membawa kompleks alergen MHC I +. HRT berkembang terutamanya dalam 1 - 3 hari selepas pendedahan berulang kepada alergen. Pemadatan dan keradangan tisu berlaku akibat penyusupannya dengan T-limfosit dan makrofag.

Oleh itu, setelah masuknya awal alergen di dalam badan, klon T-limfosit peka terbentuk, yang membawa reseptor pengiktirafan khusus untuk alergen ini. Apabila alergen yang sama masuk semula, T-limfosit berinteraksi dengannya, mengaktifkan dan melepaskan sitokin. Mereka menyebabkan kemotaksis ke tempat suntikan alergen makrofag dan mengaktifkannya. Makrofag pada gilirannya melepaskan banyak sebatian aktif secara biologi yang menyebabkan keradangan dan memusnahkan alergen..

Dengan HRT, kerosakan tisu berlaku akibat tindakan produk makrofag yang diaktifkan: enzim hidrolitik, spesies oksigen reaktif, oksida nitrat, dan sitokin pro-radang. Gambaran morfologi dalam HRT adalah radang, kerana reaksi limfosit dan makrofag terhadap kompleks alergen yang terbentuk dengan T-limfosit yang peka. Untuk perubahan seperti itu berkembang, sejumlah sel T diperlukan, yang memerlukan waktu 24-72 jam, dan oleh itu reaksi disebut tertunda. Dalam HRT kronik, fibrosis sering terbentuk (akibat rembesan sitokin dan faktor pertumbuhan makrofag).

Antigen berikut boleh menyebabkan reaksi HRT:

1) antigen mikroba;

2) antigen helminths;

3) hapten semula jadi dan buatan yang disintesis (ubat, pewarna);

4) sebilangan protein.

HRT yang paling ketara ditunjukkan dalam pengambilan antigen rendah imun (polisakarida, peptida berat molekul rendah) apabila diberikan secara intradermal.

Banyak penyakit autoimun berpunca dari HRT. Contohnya, pada diabetes mellitus jenis I, infiltrat limfosit dan makrofag terbentuk di sekitar pulau Langerhans; kemusnahan sel-sel penghasil insulin berlaku, yang menyebabkan kekurangan insulin.

Ubat, kosmetik, bahan dengan berat molekul rendah (haptens) dapat bergabung dengan protein tisu, membentuk antigen kompleks dengan perkembangan alergi kontak.

Penyakit berjangkit (brucellosis, tularemia, tuberkulosis, kusta, toksoplasmosis, banyak mycoses) disertai dengan perkembangan HRT - alergi berjangkit.